本報訊 浙江大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)鐵含量過高及遺傳性血色病可誘發(fā)肝臟肝細(xì)胞及巨噬細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，同時，胱氨酸谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白可抑制肝臟鐵死亡。該項發(fā)現(xiàn)將為肝臟鐵損傷及血色病防治提供新思路。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《肝臟病學(xué)》，由浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院和鄭州大學(xué)共同完成。

“鐵死亡是一種不同于凋亡、壞死等傳統(tǒng)細(xì)胞死亡的細(xì)胞死亡途徑。”論文共同通訊作者、浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授王福俤介紹，鐵是人體內(nèi)含量最高的微量元素，廣泛存在于各個組織和器官中。鐵死亡主要由鐵依賴的氧化損傷引起，涉及一系列復(fù)雜的生化反應(yīng)、基因表達(dá)和信號傳導(dǎo)。

以遺傳性血色病為例，過多鐵儲存于肝臟、心臟和胰腺等實質(zhì)性細(xì)胞，最終導(dǎo)致組織器官病變，是引發(fā)肝病、糖尿病、心臟病等慢病的重要病因。血色病在歐美白人中發(fā)病率極高，是排名第一的肝臟遺傳病，在我國，該疾病發(fā)病率也逐年上升。

浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院王浩博士等研究人員利用多種實驗鼠模型展開研究發(fā)現(xiàn)，遺傳性血色病實驗鼠的鐵死亡水平明顯升高，通過喂食缺鐵飼料或者使用鐵死亡抑制劑能明顯改善肝纖維化等鐵過載引發(fā)的病理損傷。研究人員進(jìn)一步通過基因芯片篩選發(fā)現(xiàn)，胱氨酸谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白是調(diào)控因鐵過載導(dǎo)致鐵死亡的關(guān)鍵基因。

“該項研究揭示了肝臟損傷中存在鐵死亡的新模式，以關(guān)鍵基因為靶點能有效治療遺傳性血色病等疾病引發(fā)的肝臟損傷，為肝臟疾病及血色病等重大疾病的防治提供了重要理論依據(jù)?！蓖醺d說。朱涵