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      1. 中國科學(xué)網(wǎng)手機(jī)版

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        免疫系統(tǒng)怎么就“病”了?

        “‘氣功大師’王林因患ANCA相關(guān)性血管炎、自身免疫性周圍神經(jīng)炎,導(dǎo)致多器官功能衰竭病逝?!边@則新聞,使“免疫系統(tǒng)疾病”進(jìn)入大眾視野。

        在數(shù)百萬年的進(jìn)化過程中,人類形成了抵御外來微生物和有害物質(zhì)的復(fù)雜防御機(jī)制。該防御機(jī)制分工明確、功能強(qiáng)大,能夠應(yīng)對生存環(huán)境的變化和挑戰(zhàn),我們稱之為“免疫系統(tǒng)”。

        但跟人體其他器官一樣,免疫系統(tǒng)也會生病,甚至危及生命。這是哪兒出了問題呢?

        先天免疫系統(tǒng)源自無脊椎生物

        正常的免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。

        免疫器官主要是指淋巴結(jié)、脾臟和胸腺。免疫細(xì)胞中有參與免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞,以T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞為主。其中,T淋巴細(xì)胞來自胸腺,在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)上起重要作用,B淋巴細(xì)胞主要參與抗體的形成,包括自身抗體。免疫分子大多是由免疫細(xì)胞合成和分泌的,在免疫反應(yīng)的啟動、調(diào)節(jié)和對組織器官的攻擊中起重要作用。

        人類在進(jìn)化過程中,繼承了無脊椎生物的先天免疫系統(tǒng)。這一古老的防御體系通過廣泛分布在人體免疫器官里的生發(fā)細(xì)胞來識別入侵的外界病原微生物;通過先天免疫系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞等,識別主要微生物的毒力因子,直接殺傷病原體,保護(hù)人體。這種保護(hù)是一個快速被啟動和動員起來的免疫應(yīng)答反應(yīng),是非特異性的,也就是說對任何一種外來微生物入侵,先天免疫都是用同樣的方式來反應(yīng)和清除的,因此并不是最有效的。

        但是,先天免疫系統(tǒng)在減緩感染的同時,會激活人體在近期進(jìn)化過程中獲得的免疫系統(tǒng)——獲得性免疫系統(tǒng)。獲得性免疫會針對外來抗原或病原體發(fā)生特異的反應(yīng),在初次接觸抗原后,再次接觸同一抗原時能夠引發(fā)更迅速、更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),攻擊外來抗原,將其清除出體外。

        簡而言之,正常的免疫系統(tǒng)有三個重要特點:一是多種多樣的抗原受體庫,可以識別幾乎無窮無盡的病原體;二是免疫記憶,可以發(fā)起快速記憶性免疫應(yīng)答,這就是我們在注射一些疫苗后能夠終生免疫的原因;三是免疫耐受,避免對正常自身組織產(chǎn)生免疫損傷。

        辨清“敵我”的免疫耐受

        所謂“免疫”,最重要的功能是識別“自我”和“非自我”,不會對自身組織成分產(chǎn)生免疫反應(yīng),這叫做免疫耐受。

        人體通過自身抗原隔離,使自身組織不能與免疫系統(tǒng)接觸,以及相關(guān)T或B細(xì)胞的特異性免疫“無應(yīng)答”來實現(xiàn)免疫耐受。而對外來微生物或引入機(jī)體的外來組織、器官等“非自我”,免疫系統(tǒng)將通過啟動免疫“應(yīng)答”反應(yīng),保護(hù)機(jī)體抵御侵入者的損害。

        因此,如果免疫系統(tǒng)的功能出現(xiàn)紊亂,把身體的正常成分當(dāng)成外來物質(zhì)后,就會發(fā)生自身免疫性疾病。從發(fā)病機(jī)制上來理解,自身免疫性疾病是因為免疫耐受被打破后引起的疾病。免疫系統(tǒng)不能正確識別“自我”和“非自我”,從而攻擊自身組織和器官。

        此外,具有調(diào)節(jié)免疫功能的T細(xì)胞本身的功能紊亂,不能適時終止或抑制免疫應(yīng)答反應(yīng),也會導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。

        自身免疫性疾病與基因有關(guān)

        我們有必要來認(rèn)識下,基因在自身免疫性疾病中起到的作用。

        在免疫應(yīng)答過程中,需要許多輔助分子的存在,才能針對外來微生物抗原發(fā)生特異性的免疫反應(yīng)。其中,最重要的一類輔助分子是MHC(主要組織相容性復(fù)合體)。外來微生物抗原和MHC分子結(jié)合形成復(fù)合物后,才能激活T細(xì)胞,啟動后續(xù)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

        MHC通常被稱為人類白細(xì)胞抗原(HLA),其相關(guān)基因位于第6號染色體上。HLA抗原復(fù)合體被看作是免疫激活過程的遺傳決定物質(zhì)。換句話說,HLA主要決定了免疫應(yīng)答反應(yīng)的特點,以及免疫反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展方向。目前,越來越多的基因研究顯示,HLA決定了一個人對多種疾病的易感性,尤其是對自身免疫性疾病的易感性。攜帶這些易感基因的人,患自身免疫性疾病的危險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群。

        現(xiàn)實中,科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)一些與自身免疫性疾病發(fā)病相關(guān)的易感基因。可以肯定,人類的免疫反應(yīng)受到遺傳因素影響,某些自身免疫性疾病具有遺傳傾向。

        遺傳易感人群當(dāng)心“分子模擬”

        一般來說,自身免疫性疾病常發(fā)生于遺傳易感的人群。他們的免疫細(xì)胞存在功能異常,當(dāng)遇到合適的外來觸發(fā)因素時就會發(fā)病。

        這些外來觸發(fā)因素包括微生物,如某些細(xì)菌或病毒感染,也包括環(huán)境中的一些有害物質(zhì),如吸煙。譬如,一些微生物抗原,如葡萄球菌蛋白A和葡萄球菌腸毒素,可以刺激T或B細(xì)胞,使這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變成自身反應(yīng)性T或B細(xì)胞,導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。

        另外,由于部分微生物的成分和人體正常組織中的片段有相似之處,針對外來微生物的正常免疫應(yīng)答就會以“分子模擬”或交叉反應(yīng)的方式,激活自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞,引起自身免疫反應(yīng)。這種由“分子模擬”引起的自身免疫性疾病,最典型的就是“風(fēng)濕熱”?!帮L(fēng)濕熱”中的抗鏈球菌M蛋白抗體與肌動蛋白、層黏連蛋白及神經(jīng)系統(tǒng)的抗原發(fā)生交叉反應(yīng),在心臟啟動炎癥反應(yīng),引起風(fēng)濕性心臟病,若這些抗體進(jìn)入腦組織則可引起舞蹈癥。有研究顯示,在I型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化中,都存在這種微生物蛋白與人體組織間的“分子模擬”作用。

        總之,免疫系統(tǒng)是一道精細(xì)、復(fù)雜、保護(hù)機(jī)體抵御外來傷害的屏障。只不過,自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,迄今為止,相當(dāng)一部分疾病的確切發(fā)病機(jī)制還沒有完全研究清楚。需要注意的是,在發(fā)生自身免疫性疾病后,患者要及時就醫(yī),早診斷、早治療,才有可能避免重要臟器受到不可逆的損害。(北京協(xié)和醫(yī)院田新平)

        延伸閱讀

        免疫系統(tǒng)疾病有三類

        免疫功能缺陷、超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病。

        免疫功能缺陷相對少見。

        超敏反應(yīng)中最常見的就是過敏反應(yīng),如過敏性哮喘、過敏性鼻炎等。

        自身免疫性疾病臨床癥狀多樣,會對人體產(chǎn)生很大危害甚至危及生命。該病容易連累重要臟器,尤其是腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)和肺。風(fēng)濕免疫疾病也屬此類,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎和強(qiáng)直性脊柱炎等。

        相關(guān)鏈接

        ANCA相關(guān)血管炎

        這是一類少見的慢性自身免疫性疾病,以在血液中能夠檢測到ANCA抗體(即抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體)為最突出的特點。其主要病變發(fā)生在小血管的血管壁,造成血管壁的非感染性慢性炎癥,引起受累組織和器官發(fā)生非感染性炎癥和缺血。

        在臨床上,此病多禍及腎臟、肺臟、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚。比如,血尿、蛋白尿和腎功能受損,甚至尿毒癥;咳嗽、咳痰、呼吸困難、咯血,甚至呼吸衰竭;多發(fā)性單神經(jīng)炎;皮疹,皮膚破潰、壞死等。此病的致死率很高。

        北京日報

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