“病理性成癮記憶一旦形成就難以消除”的觀點，如今被中國專家的研究成果打破，國際社會稱此舉是“向治療吸煙成癮及其他物質(zhì)成癮邁出的標志性一步”。

今年最新一期JAMA Psychiatry(《美國醫(yī)學會雜志·精神病學》)雜志發(fā)表了北京大學第六醫(yī)院陸林教授(北京大學IDG/麥戈文腦研究院和北京大學-清華大學生命科學聯(lián)合中心的PI)課題組題為“應用普萘洛爾特異性抑制激活的尼古丁相關(guān)記憶對尼古丁心理渴求的影響”的研究論文。該研究成功實現(xiàn)了從動物研究到臨床試驗的成果轉(zhuǎn)化，可消除尼古丁依賴者的成癮記憶、降低心理渴求。這一開創(chuàng)性研究成果為難以戒煙的人群帶來福音，有望攻克尼古丁依賴等病理性記憶相關(guān)精神心理問題無長期有效治療方法這一醫(yī)學與社會難題。

該研究受到國際關(guān)注。該雜志同期發(fā)表評論文章，認為陸林課題組的系列研究發(fā)現(xiàn)改變了病理性成癮記憶一旦形成就難以消除的傳統(tǒng)觀點，找到了消除物質(zhì)成癮核心病理機制的治療手段，是向治療吸煙成癮及其他物質(zhì)成癮邁出的標志性一步。

據(jù)陸林教授介紹，煙草成癮和依賴的本質(zhì)是尼古丁依賴，是一種慢性高復發(fā)性疾病。尼古丁會導致大腦的神經(jīng)通路發(fā)生可塑性改變，形成強烈持久的尼古丁成癮記憶，使尼古丁依賴者持續(xù)存在吸煙欲望，這種欲望會削弱甚至摧毀戒煙的決心。因此，消除尼古丁依賴者的病理性成癮記憶、降低心理渴求是臨床戒煙成功的關(guān)鍵。

該研究成功實現(xiàn)了從動物研究到臨床試驗的成果轉(zhuǎn)化，首先在動物尼古丁成癮記憶模型中發(fā)現(xiàn)，采用小劑量尼古丁作為非條件性刺激喚起成癮記憶后，在再鞏固時間窗內(nèi)給予普萘洛爾，可以有效消除動物的所有尼古丁成癮記憶。在吸煙成癮人群中進一步研究發(fā)現(xiàn)，給予非條件性刺激(是指人吸煙后進入機體的尼古丁)后，在再鞏固時間窗內(nèi)口服普萘洛爾可以消除吸煙相關(guān)的記憶，降低多種吸煙相關(guān)線索誘發(fā)的心理渴求。

陸林教授表示，2013年世界衛(wèi)生組織全球煙草流行報告指出，煙草使用是導致全球可預防死亡的首要死因，每年導致全球近600萬人死亡并造成數(shù)千億元的經(jīng)濟損失。如果當前的趨勢繼續(xù)下去，到2030年時，全世界每年因煙草導致的死亡將超過800萬人。據(jù)中國疾病預防控制中心發(fā)布的《2015中國成人煙草調(diào)查報告》顯示，我國15歲及以上人群吸煙率為27.7%，其中男性吸煙率為52.1%。吸煙者總數(shù)在2010年至2015年的五年時間里增加了1500萬，已高達3.16億。

據(jù)悉，該研究是陸林課題組在前期系列研究的基礎上深入探索所取得的重要成果。陸林課題組于2012年和2015年分別在Science(《科學》)和Nature Communications(《自然通訊》)雜志發(fā)表論文，先后提出條件性線索記憶喚起和非條件性線索記憶喚起——消退心理學范式，發(fā)現(xiàn)記憶操縱范式可消除成癮動物和成癮者的成癮記憶，降低其對于成癮性藥物的心理渴求及復吸的風險。這些研究成果也相繼被國際同行在其他成癮動物模型和成癮人群中重復驗證。

北京大學中國藥物依賴性研究所薛言學副研究員和北京大學第六醫(yī)院鄧佳慧博士同為該論文的第一作者，陸林為通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金委和科技部國家重點基礎研究發(fā)展計劃(“973”)的經(jīng)費支持。

文/付東紅(北京大學醫(yī)學部)